艾伯维关节炎新药upadacitinib驶向3期终点 效果优于Humira

艾伯维（AbbVie）公司今日宣布，其3期诊疗试验SELECT-COMPARE拿下积极的顶线结果。得出，upadacitinib（每日一次15 mg）在给药12 周后，与疗效相对于，对类风湿性关节炎患儿降至了ACR20的主要终点站和诊疗减缓。与adalimumab (阿达木抗病毒，Humira®，均会一周40 mg）或疗效相对于，降至所有次要终点站。

类风湿性关节炎不良影响了世界各地约2770万人，是一种慢性和衰弱性哮喘。在21世纪里，成年人发病为0.5％至1％之间，里年发病最高，女性发病是男性的2.5倍。在2013年，有38000人死于该病。虽然该哮喘的成因尚不清楚，但可能不受遗传和环境因素的综合不良影响，所致全身的免疫系统炮击关节，引发哮喘。尽管有多种可用的用药方法，但许多类风湿性关节炎患儿仍不曾降至诊疗减缓或偏高哮喘大型活动的目标。

艾伯维带来的upadacitinib（曾用名ABT-494）是一种口服Janus蛋白激酶共通点1（JAK1）针对性抗病毒。JAKs属于细胞质色氨酸蛋白激酶后代，其系统是转导趋化因子（如干扰素）介导的讯号。共有四种JAK共通点，共通点之间有重叠的结合具体来说。这种蛋白激酶后代的抗病毒现在显示出用药某些炎性和自身性疾病哮喘（如类风湿性关节炎和克罗恩病）的疗效。然而，第一代药物缺乏共通点针对性，所致药物的mg依赖性征状。Upadacitinib是第二代Janus蛋白激酶抗病毒，其对JAK1共通点较强整体针对性。Upadacitinib正要多个适应症里顺利完成诊疗深入研究，如类风湿性关节炎、银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、特应结肠炎和巨细胞动脉炎。

此次顺利完成的SELECT-COMPARE是一项3期多里心、随机、结果显示深入研究，主旨评估upadacitinib与疗效和阿达木抗病毒相对于，在稳定的甲氨喋呤氛围下在里度至重度类风湿性关节炎患儿里的和可靠性。患儿接不受甲氨喋呤氛围用药，随机按2：2：1接不受upadacitinib、疗效或阿达木抗病毒用药。第一阶段的主要终点站有数与疗效相对于用药12周后降至ACR20*和诊疗减缓的不受试者分之一。次要终点站有数与疗效相对于修饰的总夏普投篮（mTSS）忽略，以及与阿达木抗病毒相对于降至ACR50的不受试者分之一、偏高哮喘大型活动度（LDA）、疼痛变化（VAS）和全身系统的忽略。

▲具体诊疗结果（图片来源：AbbVie其职方网站）

得出，upadacitinib较强比疗效更佳的ACR20（71%对36%），且在一系列次要终点站上优于阿达木抗病毒（ACR50：45％对29％；ARC70：25%对13%；诊疗减缓率：29％对18％）。此外，upadacitinib的可靠性与先前报道的结果一致，从未发掘出新的可靠性讯号。

艾伯维联合开发和首席现代科学其职兼深入研究拒绝执行CEOMichael Severino博士回应：“与疗效相对于，这些得出出（upadacitinib）对症状和影像学重大突破的显著不良影响，以及与阿达木抗病毒相对于，ACR反应和偏高哮喘大型活动等重要措施的提高。我们对这些强有力的结果感到兴奋，这些结果增加了大量证据，支持upadacitinib视作类风湿性关节炎患儿的重要用药并不需要。”

艾伯维回应，将于2018年月份为upadacitinib提交世界各地监管意见书，作为针对类风湿性关节炎的用药药物。我们渴望着它的他将会，希望尽快为类风湿性关节炎患儿带来福音！