JAMA DERMAT：不可思议！PD-1抗体让癌症患者“白发”大变“黑发”

这几年，PD-1/PD-L1抗病毒体俨然已衰为为白血病放射治疗领域的“明星”。近日，研究小组们取得了一个关于PD-1/PD-L1抗病毒体的新发掘出——它们让白血病病症白发衰黑发。这究竟是干什么呢？7月12日，发表在JAMA Dermatology杂志上题为“Hair Repigmentation During Immunotherapy Treatment With an Anti–Programmed Cell Death 1 and Anti–Programmed Cell Death Ligand 1 Agent for Lung Cancer”的研究工作发掘出，政治宣传白血病放射治疗的PD-1抗病毒体和PD-L1抗病毒体竟然能够让病症的灰白毛发再次转衰为银色。在同月概述这一发掘出前，先看一张直观的布：布1（举例来说：JAMA Dermatology）在药剂致病系统之前，T细胞内是威慑肥胖的举足轻重“官兵”。当T细胞内定位出免疫细胞内，它们就不会发动炮轰。不过，狡猾的免疫细胞内却不是那么非常容易被认出来的。一些免疫细胞内不会给自己带上“骷髅”，逃过一劫T细胞内的“扫描系统”。PD-L1细胞就是免疫细胞内的举足轻重“骷髅”之一。此外，它还在T细胞内上找出了一位“结盟”——PD-1细胞。两者一旦为基础，T细胞内就不会将免疫细胞内定位为正常细胞内，并视而不见它们在体内“发展壮大”。在即使如此的几年之之前，研究小组们开发出了多个小分子PD-1和PD-L1这对致病需将的单克隆抗病毒体。其之前，PD-1抗病毒体nivolumab 和pembrolizumab以及PD-L1抗病毒体atezolizumab现在被同意使用放射治疗转移性非小细胞内白血病（non– small-cell lung cancer，NSCLC）。由于依赖于于T细胞内上的PD-1分子会通常是一个安全装置，用来阻止致病细胞内炮轰那些它们应该炮轰的实例，比如肥胖全人类细胞内，因此，通过阻断这一致病需将来放射治疗白血病也带来一些致病方面的不良暴力事件。其之前，黏膜是最常受严重影响的器官。虽然只有5%的病症不会再次出现不堪重负的反应不会，但分之一一半的病症不会发展衰为轻度到之前度的黏膜不良反应不会，包括出疹、白癜风和瘙痒。不过，到现阶段，还很难关于毛发“再次上色”（hair repigmentation，HR）这一副作用的近来被新闻报道。在这一研究工作之前，52名白血病病症直接参与了一项实用价值研究工作。该研究工作力布调查是否病症遵从抗病毒PD-1/PD-L1疗法不会激发黏膜毒性反应不会。结果发掘出，有14名病症在遵从放射治疗期间再次出现了HR。其之前，13或多或少男性，1或多或少女性；4名病症是鳞状细胞内白血病，10名病症是肺腺癌；12人在遵从PD-1抗病毒体放射治疗（11 nivolumab， 1 pembrolizumab），2人在遵从PD-L1抗病毒体atezolizumab放射治疗。所有再次出现HR的病症之前，只有1人在4个时间段后由于疟疾进展停止了放射治疗，并最终致死。其他人仍在放射治疗之前，且做到部分消除或病情平稳（stable disease，SD）。表格举例来说：JAMA DermatologyHR通常开始频发地枕骨一区和颞一区（occipital and temporal region），然后发展向额前一区和顶骨一区（frontal and parietal areas），或者频发在先前很难银色毛发的地方（布1和布2）。布2（举例来说：JAMA Dermatology）据研究工所作们概述，毛发灰白是一个与衰老有关的荷尔蒙过程，在完全相同族裔二者之间依赖于一些关联。HR是罕见的，只有在与多种本品（如thalidomide、lenalidomide、erlotinib、adalimumab和etretinate）有关的几份刊物之前被新闻报道过。尽管研究小组们现在提议了一些假说，但这背后的必要还不清楚。一些所作提议，完全相同的本品能够选择性促炎细胞内因子（TNF-α、TNF-β、IL-1和IL-6）。这些细胞内因子可以作为黑素生衰为的负调节因子。这就解释了HR的频发。另一些所作提议了一种完全相反的假说：长丝之前的银色素细胞内可能是通过上皮细胞介质来激活的，如细胞内因子和活性氧。在文章的结论之前，这一研究工作的所作们提议，虽然需要在更多的病症之前再进一步研究工作长丝老化的荷尔蒙法医学以及HR的必要，但HR某种程度可以衰为为临床拥护的一个标志。完整说是：Rivera N, Boada A, Bielsa MI, et al.Hair Repigmentation During Immunotherapy Treatment With an Anti-Programmed Cell Death 1 and Anti-Programmed Cell Death Ligand 1 Agent for Lung Cancer.JAMA Dermatol. 2017 Jul 12. doi: 10.1001/jamadermatol.2017.2106.